雖然紅外吸收光譜技術(shù)已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于制藥行業(yè)，但其具有一定的局限性。與紅外吸收光譜相比，拉曼光譜具有如下明顯的技術(shù)優(yōu)勢：

• 光譜分辨率更高，能給出更多的光譜細(xì)節(jié)，信息更加豐富；

• 拉曼測試簡單，不需要制樣。紅外需要制樣，對于某些硬度高的樣品，制樣尤其困難；

• 具有更好的共焦顯*能，空間分辨率達(dá)到亞微米級，可給出樣品的精細(xì)化學(xué)組分分布圖像；

• 可在線原位分析；

• 可更加直接的與多變量校正、回歸分析結(jié)合，從而進(jìn)行定量分析。

以上特點(diǎn)決定了拉曼光譜在制藥的各個環(huán)節(jié)中都具有巨大的應(yīng)用潛力，如：原料篩查；過程監(jiān)控，包括反應(yīng)、晶化、配藥、干燥、混合等；晶型識別；有效成分和賦形劑的表征等。以下列出幾個BaySpec拉曼光譜儀在藥物中的典型應(yīng)用：

1.成份鑒別

拉曼光譜給出物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組分及官能團(tuán)等信息，是物質(zhì)的指紋圖譜，可方便地鑒別、區(qū)分各類藥物的成分。

下圖為撲熱息痛、阿司匹林等藥物組分的拉曼光譜（測試儀器為BaySpec Nomadic™拉曼光譜儀在1064nm波長下的拉曼光譜）。由指紋圖譜可清晰地對各物質(zhì)進(jìn)行識別和指認(rèn)。

2.晶型研究：多晶型、偽多晶現(xiàn)象識別

多晶型是藥物中非常常見的重要現(xiàn)象，它直接影響到藥物的生物利用度、藥效、毒副作用、制劑工藝及穩(wěn)定性等。晶型的控制是衡量藥品質(zhì)量和效果的一個重要標(biāo)準(zhǔn)。

目前常用來研究晶型的方法有：X射線衍射、紅外光譜及熱臺顯微方法等；這些方法都有各自的限制：X射線衍射通常樣品量要求較大，不利于分析混合物中各組分，操作復(fù)雜且整機(jī)價格昂貴。紅外光譜方法需要樣品制備，尤其是在研磨過程中可能導(dǎo)致晶型轉(zhuǎn)換，而且光譜分辨率不高。

與這些方法相比，拉曼光譜技術(shù)有以下優(yōu)點(diǎn)：對樣品的要求量比較少、無損、無接觸、不需要樣品制備、可進(jìn)行1~2μm的微區(qū)分析，且精度和光譜分辨率高，適合用于藥物的快速分析。

根據(jù)研究D-甘露醇（D-mannitol），具有α-， β- 和δ-三種多晶型，具有相同的化學(xué)式，但結(jié)構(gòu)不同，是同分異構(gòu)體。下圖中，使用BaySpec’s RamSpec™™-HR 高分辨1064nm拉曼光譜測試分析，能清晰地分辨出這三種物質(zhì)狀態(tài)。

3.藥片上的成分分布

藥品有效成分的分布是衡量藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。有效成分含量不均勻，不僅會直接影響到藥品劑量的準(zhǔn)確性，同時也會直接影響治病的療效，嚴(yán)重的還會危及生命安全。

下圖為D-甘露醇的α- 和 β- 型混合樣品的拉曼光譜成像。由于樣品是多元混合物，拉曼光譜成像利用不同的顏色表示各成分在樣品表面的位置分布。這對于研究和改進(jìn)制藥的工藝過程，有效成分的生物利用等起到重要作用。

4.藥物活性的判別

藥物的藥物活性（API）與藥品內(nèi)有效成分的晶型有關(guān)，有效成分可能還有不同的同質(zhì)異構(gòu)體晶型，或含有假晶等 ，使用拉曼的指紋特征性判斷藥物成分的類型，能夠較好的區(qū)分藥物活性。

下圖中是鹽酸雷尼替丁的主要藥物活性為Zantac®，通常存在兩種明顯的同質(zhì)異構(gòu)體和幾種假晶。圖中使用BaySpec’s RamSpec™-HR高分辨率1064nm拉曼光譜儀測試的拉曼光譜，可以明顯判斷API主要成分Zantac-150®是II 型，而市面通用品牌含有I型。

相比于532nm&785nm激光波長激發(fā)，1064nm在藥物中的檢測中抑制熒光的效果，更具有拉曼檢測優(yōu)勢。

總之，作為一種功能強(qiáng)大的新型快速分析手段，拉曼光譜正逐漸成為藥物制造和檢驗(yàn)行業(yè)中*的工具之一。《中國藥典》作為中國生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和管理部門檢驗(yàn)藥品的專業(yè)法典，已經(jīng)在2010年版的附錄中增加了拉曼光譜法的指導(dǎo)原則，今后勢必會有越來越多的研究單位和企業(yè)關(guān)注拉曼在制藥和藥檢方面的應(yīng)用，我們也會不斷拓展拉曼在該領(lǐng)域的表征方法，提供拉曼在藥物成分定量研究、相態(tài)測定、藥物結(jié)晶過程研究、生產(chǎn)過程實(shí)時監(jiān)測以及藥理研究等方面的信息。